В музее представлены работы, охватывающие период от позднего Средневековья до итальянских примитивистов, импрессионизма Моне и Дега, современного искусства и американской живописи Поллока, Кандинского и Хоппера. Коллекция, изначально находившаяся в частной собственности семьи Тиссен, была сформирована в 1871 году, когда Август Тиссен приобрел семь скульптур Родена. Сегодня она принадлежит испанскому государству и включает в себя ключевые произведения итальянского и немецкого Возрождения, голландского барокко, импрессионизма, авангарда и американского искусства после Второй мировой войны.