Наследие музея связано с коллекционером и издателем Хосе Ласаро Гальдиано (1862–1947), который боролся за сохранение и возвращение в страну произведений испанских художников. Музей может похвастаться более чем 12 000 произведений живописи, скульптуры и декоративно-прикладного искусства, включая работы европейских и испанских художников XV–XIX веков, а также картины таких мастеров, как Эль Греко, Мурильо и Босх.